Syndrome de surcroissance : vers une meilleure compréhension des mutations du gène PIK3CA dans les cellules graisseuses

Co-marquage insuline ( vert )/glucagon ( rouge ) et noyaux ( bleu ) © Guillaume Canaud et Sophia Ladraa - Institut Necker-Enfants Malades (Université Paris Cité, AP-HP, Inserm) Dans de très récents travaux , des scientifiques Université Paris Cité, Inserm et AP-HP dirigés par le professeur Guillaume Canaud à l'Institut Necker-Enfants Malades (équipe de recherche Médecine Translationnelle et Thérapies Ciblées ), viennent de démontrer l'efficacité de l'alpelisib pour prévenir et améliorer la croissance du tissu adipeux des patients atteints du syndrome de surcroissance et pour inverser les anomalies métabolomiques, à la fois dans les modèles pré-cliniques et chez les patients. Cette découverte s'inscrit dans la poursuite des travaux de l'équipe qui avaient conduit, au printemps dernier, la FDA à autoriser le repositionnement de l'alpelisib, médicament anticancéreux, dans ce syndrome. Le syndrome de surcroissance, au coeur des travaux conduit par l'équipe du Pr Guillaume Canaud à l'Institut Necker-Enfants Malades, est dû à la mutation du gène PIK3CA, mutation qui provoque un excès de prolifération de cellules et de tissus dans l'organisme. Ces mutations, dites somatiques mosaïques, sont présentes uniquement dans les tissus et non dans le sang, ce qui les rend non-transmissibles. Dans les précédents travaux de l'équipe, le modèle pré-clinique utilisé permettait de reproduire le syndrome de Cloves dans lequel plusieurs tissus sont affectés par cette mutation.